Трихокосметика

Метаболические нарушения и их коррекция при хронических аллергодерматозах

в соавторстве с Шмелькова Е.С., Калашникова В.С.

Качук Ю.В. Метаболические нарушения и их коррекция при хронических аллергодерматозах / Ю.В. Качук, Е.С. Шмелькова, В.С. Калашникова // Клінічна імунологія. Алергологія. Інфектологія. – 2012. – № 1. – С. 60-62


В клинической практике хронические аллергодерматозы (ХА), к которым относятся атопический дерматит (АД) и экзема, занимают особое место. Они представляют одну из важнейших проблем практической медицины. По данным зарубежных авторов, около 25% больных, обращающихся ежедневно за консультативной помощью, страдают тем или иным аллергическим заболеванием, протекающим с кожными проявлениями. В среднем 6–15% населения земного шара страдают аллергодерматозами, в отдельных регионах Украины заболеваемость аллергодерматозами составляет свыше 50% от всей кожной патологии, что является важной медицинской, социальной и экономической проблемой. [Н.И. Ильина, Е.С. Феденко. Кожные проявления аллергии. Физиология и патология иммунной системы, 2004, № 2, с. 125-134, Кутасевич Я.Ф. Современные возможности совершенствования наружного лечения дерматологических заболеваний. //Украинский Журнал дерматологии и венерологии  №4, грудень 2007.-С.7-10., Рыжко п.п, Рощенюк Л.В. Современные аспекты лечения аллергодерматозов]

ХА -  это воспалительные заболевания кожи, которые могут оказывать существенное влияние на качество жизни пациентов, с учетом их нередкой локализации на открытых участках кожного покрова, выраженный зуд и непредсказуемое, рецидивирующее течение [Короткий НГ, Тихомиров АА, Таганов АВ, Каражас МВ. Современные аспекты этиологии, патогенеза, клиники и фармакотерапии атопического дерматита. Лечащий врач. 2000;10: 42-47; Anderson RT, Rajagopalan R. Effects of Allergic Dermatosis on heal-related quality of life. Curr Allergy Asthma Rep. 2001; 1:309-15]. Значительная динамика увеличения числа этих заболеваний обусловлена рядом факторов – загрязнение окружающей среды, особенно в промышленно развитых странах, постоянный контакт в быту и на производстве с разнообразными химическими веществами (продукты бытовой химии, косметические средства, строительные материалы, металлы, синтетические материалы одежды и обуви). Подъему заболеваемости аллергодерматозами, несомненно, способствует употребление большого количества лекарств, в том числе витаминов и пищевых добавок, консервов и продуктов быстрого питания. Немаловажным фактором в развитии ХА является патология желудочно-кишечного тракта. Не менее важная роль отводится наследственной предрасположенности к аллергии, особенно у больных АД. Развитию экземы способствуют стрессы, патология органов пищеварения, изменения эндокринных желез, заболевания нейро-иммунной системы, метаболические нарушения, вследствие чего при экземе формируется аллергическая воспалительная кожная реакция.

Этиология и патогенез ХА во многом еще остаются неясными. Согласно современным представлениям основополагающим патогенетическим механизмом аллергодерматозов является наличие системного аллергического воспаления с активным проявлением на коже. Аллергия является патологической формой реагирования иммунной системы, в результате которой происходит повреждение собственных клеток и тканей организма. В реализации аллергического ответа при кожных заболеваниях большое значение придается реагиновым реакциям и нарушениям в клеточно опосредованном звене иммунитета.[ Общая аллергология Т.1. Под. ред.Г.Б.Федосеева.–Санкт–Петербург,2001 г., с.42–382 ] Общность патогенетических механизмов, лежащих в основе ХА, делает их весьма похожими и в клиническом плане. Клиническая картина рассматриваемых заболеваний характертеризуется чрезвычайной выраженностью воспалительных изменений кожи, особенно в период обострения заболевания. В очагах поражения наблюдается значительный отек, яркая гиперемия, микро- и макровезикуляция, мокнутие с последующим образованием корок или чешуе–корок. Объективные изменения, как правило, сопровождаются сильным зудом, жжением или покалыванием кожи. При хроническом рецидивирующем течении аллергодерматозов стойкие клинические симптомы могут привести к социальной изоляции, снижению повседневной активности, утрате трудоспособности и существенно ухудшают качество жизни больных[Белоусова Т.А. Современные подходы к наружной терапии аллергодерматозов. Materia Medica, 2002, №3–4.с.60–73 ] 

В последние годы особое внимание в развитии и патогенезе данных заболеваний занимает изучение маркеров метаболического синдрома, которые по мнению ряда авторов  особенно влияет на течение ХА. Предполагается, что развитие патологических процессов при ХА не ограничивается поражением кожи, а приводит к нарушениям функции других органов и систем организма, а так же метаболическим изменениям организма. [Беловол А.Н, Береговая А.А., Штыров И.Н. Хронические системные дерматозы на фоне метаболического синдрома. Вісник національного медичного університету. – 2010. – № 14(2). - С.364-369] В настоящее время не вызывает сомнений значимость липидного обмена и перекисного окисления липидов в развитии воспалительных аллергических реакций кожи, в том числе в патогенезе АД и экземы.[ Шмелькова Е.С. Процессы перекисного окисления липидов и антиоксидантная система при атопическом дерматите // Вісн. морської медицини. – 1999. – № 3 (7). –  С. 59-60., Рябова О.А. Нарушение липидного обмена у больных экземой  // Дерматологія та венерологія.  – 2002.- 4(18).- С.38-39.] Как известно, обмен липидов существенно влияет на физиологические функции клеточных мембран организма, активность мембраносвязывающих ферментов, гормонов и медиаторов  местного воспаления. В результате изменений количественного и качественного состава липидов крови возникают разнообразные метаболические и структурные нарушения, активируются процессы перекисного окисления липидов, нарушается синтез интерлейкинов. По результатам исследований рада авторов у больных экземой отмечается дислипидемия, что несомненно приводит к изменению реологических свойств крови и, как следствию, нарушению микроциркуляции, что способствует поддержанию воспаления в коже. Гипертриглицеридемия может быть обусловлена как увеличением синтеза как эндогенных так и триглицеридов в печени, так и активизацией процессов липолиза. Снижение уровня фосфолипидов, вероятно, обусловлено усилением процессов перекисного окисления липидов.[Рябова,2002]

Получить консультацию

         …………………..ПОЛ при  АД…………

Как известно, снижение активности регенеративных процессов при аллергодерматозах (АД, экземе) нередко связано с накоплением промежуточных продуктов свободно-радикального окисления липидов, обладающих способностью угнетать пролиферативные процессы в коже [Беловол] .   Известно, что между метаболическим синдромом и некоторыми поражениями кожи и ее придатков – риск развития метаболических процессов более высокий [Верещака В.В. Молекулярні основи патогенезу старечої в’ялості шкіри // Досягнення молодих вчених-дерматовенерологів: матер.наук.-практ. конф., 2006р.: тез.доп. – К., 2006 – С.27-29]  В результате оксидативного стресса, отмеченного по данным литературы при АД[4], повышается количество супероксид-аниона. Оксид азота (NO)  является одним из сильнейших природных антиоксидантов именно благодаря способности связываться с супероксид-анионом, который приводит к разрушению свободного NO, развитию гипоксического состояния и, возможно, сосудистой дисфункции.  Эндотелиопатия может приводить к изменениям в микроциркуляторном русле (сочетание спазма приносящих сосудов с усилением вязкости крови, уменьшение скорости кровотока, нарушению транскапиллярного обмена, гипоксии), которые имеют важное значение в развитии и течении АД. За  супероксид-анион в организме, кроме NO, конкурирует супероксиддисмутаза (СОД), которая является единственным антиоксидантным ферментом, который обрывает цепи кислородзависимых свободнорадикальных реакций и защищает NO от распада. В системе антирадикальной защиты принимает участие глутатионперогксидаза (ГП), которая восстанавливает перекись водовода до воды и растворяет гидроперекиси липидов и жирних кислот.  Расщепляя гидроперекиси липидов, ГП регулирут тем  самым продукцию арахидоновой  кислоты и уменьшает воспаление. Во время иссследований, нами установлено уменьшение содержания NO2-  как в сыворотке, так и эритроцитах ( р < 0,01), повышение уровня NO3-  в сыворотке крови  больных АД (р < 0,05) сравнительно с соответствующими показателями контрольной группы. Активность СОД (р < 0,01) і ГП (р > 0,05) в эритроцитах больных оказалась сниженной относительно аналогичных у здоровых лиц. Установленные изменения свидетельствуют о существенных расстройствах состояния окислительного пути метаболизма L-аргинина, из которго образуется NO, ослаблении  антирадикальной защиты по ферментативной цепи у больных АД и необходимости исспользования в терапии средств эндотелиального и антиоксидантного действия.

Расстройства микроциркуляции также играют важную роль в патогенезе АД [5, 7]. Сочетание спазма приносящих сосудов с повышением вязкости крови приводит к блокаде микрососудистого русла эритроцитарными конгломератами по типу сладж-феномена, в результате значительно снижается скорость кровотока, нарушается транскапиллярный обмен, развивается гипоксия. Основными факторами, определяющими дисфункцию микрогемоциркуляторного русла, являются перестройка структуры эндотелия, нарушение тонуса и проницаемости различных микрососудов, реологических свойств крови и повышение проницаемости гистогематического барьера.

Эндотелиальная дисфункция является предиктором и неизмененным атрибутом патогенеза ряда ХА, представляет собой дисбаланс между факторами, способствующими поддержанию гомеостаза сосудистой стенки и регулирующими разнообразные функции сосудистого эндотелия [6]. Результаты проведенных нами исследований системы L-аргинин – оксид азота (NO), активности ферментативного звена антиоксидантной системы свидетельствуют о существовании эндотелиальной дисфункции у больных АД, проявившейся снижением активности NO-синтазы и содержания NO, увеличением уровня эндоперекисей и активних форм кислорода [8].

Нарушения обмена макроэлементов крови принимают участие в формировании многих патологических состояний и служат одним из обязательных звеньев их патогенеза [13, 17]. Метаболическая роль магния (Mg) определяется его участием как кофактора в более чем 300 энзиматических реакциях. Комплекс Mg-АТФ обеспечивает работу К–Na-насоса клеточных мембран, активирует аденилат- и гуанилатциклазу,  гексо-, креатин-, фосфофрукто- и протеинкиназу, участвуя таким образом практически во всех обменных процессах организма [12]. Mg влияет на эндотелий, который играет ключевую роль в сосудистом гомеостазе, в том числе за счет продукции NO и участия в управлении агрегацией тромбоцитов. Кроме того, Mg является природным и физиологическим антагонистом кальция (Са) [1]. Установлено, что Mg и Са в различных тканях могут действовать и как синергисты, и как антагонисты. Антагонизм между действием этих двух катионов доказан в отношении гладкой мускулатуры сосудов.

Кальцийзависимыми являются основные патохимические и патофизиологические механизмы аллергического воспаления как в коже, так и в слизистых оболочках: освобождение медиаторов из тучных клеток, гиперсекреция слизи бронхиальными железами, сокращение гладкомышечных клеток и т.д. Известно, что даже кратковременное увеличение концентрации Са внутри клетки инициирует перераспределение ионов Mg, К, Na [2, 13].

Важность исследования содержания Mg и Са, их коррекции при АД определяется одновременным их участием в поддержании целостности и проницаемости цитоплазматических мембран, сосудистого тонуса и вазодилятации, секреции гормонов, цитокинов и т.д. [1, 15].

Известна способность препаратов Mg оказывать влияние на состояние микроциркуляции, сосудистого эндотелия и восстанавливать нарушенную эндотелийзависимую релаксацию [21].

В результате проведенных нами исследований отмечались изменения уровня макроэлементов крови только у больных со средним и тяжелым течением АД. У пациентов с дерматозом средней степени тяжести достоверно уменьшалось содержание Mg в сыворотке и эритроцитах (р < 0,05), увеличивалось соотношение Са/Mg эритроцитов (р < 0,01) по сравнению с показателями у здоровых лиц. При тяжелом течении АД отмечено отклонение почти всех изучаемых параметров: значительное снижение содержания Mg общего сыворотки и эритроцитов (р < 0,01), уменьшение Са общего, Са2+ (р < 0,05) и особенно внутриклеточного (р < 0,01), резкое увеличение Са/Mg эритроцитов (р < 0,01). Соотношение Са/Mg сыворотки крови у больных имело тенденцию к снижению, однако не отличалось от аналогичного в группе контроля.

Расстройства баланса макроэлементов у больных АД, проявивишиеся гипомагниемией, снижением внутриклеточного уровня Mg, умеренной гипокальциемией и увеличением внутриклеточного содержания Са (только при тяжелом течении дерматоза), могут обусловить нарушения микроциркуляции, синтеза и функционирования системы L-аргинин - NO, активности конститутивной NO-cинтазы, перекисного окисления липидов, а также повышение  в сыворотке крови С-реактивного белка, что также ассоциируется с метаболическими нарушениями.

Подобные нарушения мы коррегировали путем применения комплексного метода терапии с назначение препаратов метаболического действия. Был  разработан метод лечения больных АД с использованием, наряду с традиционной терапией, препаратов «Глутаргин» (по 0,25 г 3 раза в сутки при легкой и умеренной степени тяжести, по 0,5 г 3 раза в сутки при тяжелом теченив на протяжении 15 дней), «Три-ви плюс» (по 1 таблетке в сутки больным до 14 лет, по 1 таблетке 2 раза в сутки пациентам более 14 лет в течение 21 дня) и «Магнерот» (по 1,0 г 3 раза в сутки на протяжении первой недели лечения,  потом по 0,5 г 3 раза в сутки последующие 3 недели при умеренной степени тяжести болезни, 5 недель  - при тяжелом АД).

Использование в комплексном лечении препаратов «Глутаргин», «Три-ви плюс» и «Магнерот» способствовало увеличению содержания нитрит-аниона в сыворотке и эритроцитах в 1,5-1,6 раза, снижению активности индуцибельной NO-йсинтазы в 1,7-1,8 раза, аргиназы в 1,4-1,7 р. и супероксиддисмутазы в 1,9-2,2 раза, уровня мочевины сыворотки  в 1,3-1,7 раза,  мочевой кислоты в 1,6-2,1 раза, повышению уровня магния сыворотки и эритроцитов (в 1,4-1,5 раза), снижению кальция эритроцитов в 1,4 раза, соотношения кальций/магний эритроцитов  в 2,9-3,0 раза (р < 0,05-0,001). Применение в комплексном лечении пациентов с АД средств метаболического действия позволило достичь позитивных результатов (клиническое выздоровление, значительное улучшение и улучшение) у 92,6 % больных, сократить в 1,5 раза сроки лечения, уменьшить в 2,2 раза количество рецидивов по сравнению с традиционной терапией. [Качук Ю.В. Комплексне лікування хворих на атопічний дерматит з урахуванням механізмів регуляції синтезу оксиду азоту, стану антиоксидантного захисту і макроелементів. Автореф. …на к.м.н, Харков, 2007]

Выводы: Таким образом исследование маркеров метаболических нарушений и их коррекция при ХА является актуальными на сегодняшний день и перспективными в изучении патогенеза этих заболеваний и  оптимизации лечения, особенно тяжелых и торпидных форм ХА.